睿智医药对动脉粥样硬化提供药理药效平台，为心血管健康保驾护航

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种进展缓慢但危害极大的血管病变，被视为多种心血管疾病的核心病理基础 。2020年5月，在《柳叶刀》刊登的一篇研究文章显示：目前全球有接近20亿人患有颈动脉粥样硬化，其中中国患者数量高达2.7亿 ，检出颈动脉斑块的人群也有2亿^[1]。这一数据提醒我们：动脉健康关乎每个人，防控形势严峻。

Adapted from https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30117-0

动脉粥样硬化是一种常见且危险的动脉病变，可进一步引发冠心病、脑卒中、外周动脉疾病、肾脏病变和动脉瘤等多种严重并发症。健康的动脉原本富有弹性，但随着年龄增长及多种因素影响，动脉壁会逐渐硬化，管腔变窄，这种情况通常称为动脉硬化。其中，脂质代谢紊乱造成的脂质沉积是动脉粥样硬化最直接的致病因素，脂质成分和炎性物质在动脉血管内壁不断积聚，形成外观像小米粥样的斑块，使动脉变窄变硬，最终阻碍血流。

图1. 动脉粥样硬化进程

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%8A%A8%E8%84%89%E7%B2%A5%E6%A0%B7%E7%A1%AC%E5%8C%96

4、钙通道阻滞剂，如硝苯地平、氨氯地平等，这类药物可以通过阻止钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞，从而扩张血管、降低血压和心脏负荷。

睿智医药生物药理药效部门在动脉粥样硬化模型构建方面积累了丰富经验，成功建了高脂饲料（HF）诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型（AS）^[2]，可有效支持合作伙伴开展降脂及斑块稳定等相关药物研发的药效评价与机制探索，为代谢类疾病创新药的临床前研究提供坚实支撑。

ApoE是体内最重要的脂质转运蛋白，对脂质代谢影响极大。它与低密度脂蛋白受体（LDLR）的相互作用对于富含甘油三酯的脂蛋白的正常加工（分解代谢）至关重要。在外周组织中，ApoE蛋白主要由肝脏和巨噬细胞产生，并介导胆固醇代谢；在中枢神经系统中，则主要由星形胶质细胞产生，是大脑中主要的胆固醇载体，是胆固醇从星形胶质细胞运输到神经元所必需的。此外，ApoE蛋白通过与活化的C1q形成复合物，成为经典补体途径的检查点抑制剂靶点。

B6J-ApoE KO小鼠为ApoE蛋白缺失小鼠模型，利用基因编辑技术敲除人APOE基因在小鼠体内的同源基因ApoE。该小鼠体内ApoE蛋白合成受阻，导致胆固醇水平升高，可自发形成动脉粥样硬化，使用高脂饮食（HFD）喂养的小鼠胆固醇水平升高程度进一步加剧。该小鼠可用于高胆固醇血症、动脉粥样硬化等疾病领域的研究。

6-7周龄的雄性SPF级别ApoE-/-小鼠和C57BL/6小鼠，在IVC独立通风系统的动物设施里适应性饲养约一周后，小鼠根据体重随机分为对照组和HFD（D12108C）饮食组。HFD饮食诱导16周后结束实验。

图2. 实验流程

图3. 各组小鼠的体重变化

图4. 各组小鼠TC, TG水平

图5. 各组小鼠LDL-c, HDL-c水平

图6. 16周各组小鼠主动脉斑块面积和病理染色图

睿智医药验证的ApoE-/-小鼠模型中，喂食高脂饲料饲料16周后：

动脉粥样硬化是一种累及周身动脉的慢性病变，病因尚不明确，与年龄、血脂异常、高血压、糖尿病等危险因素相关。睿智医药为合作伙伴在代谢领域的研究提供了一种动脉粥样硬化相关的小鼠模型，为评估针对动脉粥样硬化的治疗提供了一个可靠的药理药效平台。睿智医药拥有AAALAC和OLAW等权威认证的动物设施和一流的体外体内药理药效团队、病理团队和经验丰富的检测平台，可以作为合作伙伴为您提供一站式服务。