睿智医药亮相波士顿Discovery on Target，前沿、新颖的研究成果备受关注
近日，备受瞩目的Discovery on Target大会在波士顿圆满落幕。作为行业内关于新型药物靶点和技术的顶级活动，Discovery on Target大会专注为创新药物研发提供着多维度的最新动态和深刻洞见，引领着全球医药创新的潮流。
作为一家始终紧跟行业前沿并不断创新的老牌CRO，睿智医药也亮相会场。在本次会议上，睿智医药所展示的突破性成果以及整体化研究思路，吸引了众多医药企业、研发机构，以及学术精英的高度关注。
与会期间，睿智医药代表以海报展示为依托，不仅全方位地展示了公司在新靶点开发和创新药物研发领域的卓越服务能力，还从行业现状、研发挑战以及技术突破等多个维度，精准地解答了问询者的诸多问题，并与之展开了深度的专业交流和学术探讨。尤其是在难成药靶点的探索，以及新型降解疗法的开发等方面，睿智医药科学家们的深度思考和前瞻性布局，更是赢得了与会者的广泛认可和赞誉，为未来更多的合作提供了新的可能性。
本次会议，睿智医药不仅巩固了其“专业性强、服务全面”的品牌形象，而且展示了优秀“科学合伙人”的全新面貌——技术积淀深厚、行业洞见敏锐、不断革新推新。
图 | 会议现场
会议解析
本次会议，睿智医药主要展示了其在细胞因子相关药物评估、分子胶降解剂评估及靶向蛋白降解（TPD）等领域的技术突破与解决方案。
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细胞因子-细胞因子受体相互作用平台
细胞因子-细胞因子受体（Cytokine–Cytokine Receptor）相互作用不仅是启动细胞内信号转导过程的 “开关” ，涉及多条信号通路的激活和多样的下游生化过程；更是炎症、自身免疫性疾病等发病机制的关键调控节点。因此，开发高效、稳健的体外、体内药理学实验来评估与细胞因子受体相关的生理和病理过程，对于推进相关药物的研发进程具有重要意义。
Discovery on Target大会上，睿智医药Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Platform的亮相引发了诸多客户的浓厚兴趣，其中不乏大型制药公司和学术界的资深专家。
图 | Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Panel
平台优势与海报亮点：
整体化、全方位的研究方案
睿智医药通过整合Cytokine Receptor工作机制中关键节点，提供从“靶点 → 下游信号通路 → 动物模型”的整体化检测服务，从而助力客户实现从“In vitro → In vivo”的全方位研究。
Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Panel 助力细胞因子受体相关药物发现
🔹该平台可用于针对Cytokine–Cytokine Receptor相互作用的小分子药物和肽类药物发现。
与早期的干扰Cytokine–Cytokine Receptor互作的药物（如抗体）研发不同，在相关的小分子药物和肽类药物的发现过程中，对Ligand–Receptor 互作的研究是必要的。
该平台包含的Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Panel可帮助客户快速了解在Ligand–Receptor 互作中分子结构对药效的影响，相应实验数据在支持SAR分析以及分子设计中非常重要。
🔹该平台丰富了可被研究的配体–受体对种类和数量
目前，虽然已有试剂公司看到了Cytokine–Cytokine Receptor互作的潜在价值，并进行了部分开发，但实际商业化的检测试剂数量仍相当有限（~10 assays kits）。相比之下，睿智医药的实验平台在配体–受体对的种类和数量上均具有优势——可提供超过30种不同的配体–受体相互作用检测服务，并且更多的检测服务正在持续上新中。
图 | Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Panel
Novel assay panel助力解析受体招募机制
上文提到的Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Panel，虽可以帮助科学家们快速地从配体–受体互作产生的“刺激” 观察到“效应”，但却无法直接揭示相互作用后配体-受体复合物的具体变化。
睿智医药通过巧妙的Biochemical assay 设计，开发了配体诱导的受体激活实验（Ligand induced Receptor Activation Assay，LIRA），首次在蛋白质层面明确了Cytokine诱导的Cytokine Receptor的招募机制，填补了工业界相关检测的市场空白。目前，已推出20+的LIRA服务，并且更多实验正在持续开发中。
图 | Ligand induced Receptor Activation (LIRA) Assay
该平台还可为Cytokine以及Cytokine Receptor的小分子/肽类/抗体药物的MoA（作用机制）研究提供服务。
总体来看，睿智医药的Cytokine–Cytokine Receptor Interaction Platform通过60+的检测实验，可支持Cytokine Receptor相关的小分子/肽类/抗体药物的快速筛选和深入地机制研究。在横向研究中，该平台可支持不同细胞因子家族中的多种靶点的研究；在纵向探索时，该平台又可提供包括Cytokine–Cytokine Receptor结合实验、下游激酶活性实验和通路蛋白的磷酸化检测、报告细胞系实验、原代细胞实验（PBMCs），以及多样的动物模型在内的全面的综合性检测服务。
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分子胶降解剂的体外评估平台
“Degraders & Molecular Glues”做为本次Discovery on Target大会设立的重要主题之一，是近年来各大药企和研发机构在“难成药”靶点领域布局的重要方向。其中，分子胶降解剂（MGDs）作为比蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）更具成药性的创新药物研发策略亦是备受关注。因此，提供高效、稳健且全面的MGDs体外药效学评估方法十分必要。
已知，MGDs区别于传统药物，不依赖靶蛋白的活性，而是通过劫持泛素-蛋白酶体系统（UPS）实现目标蛋白的降解和功能消除。虽然，这一特性使MGDs 克服了传统抑制剂的结合口袋限制，但也使其体外药理学方面的系统性研究变得并不容易。也正是如此，一直以来，MGDs的研发很难实现“合理设计”和基于SAR分析的高效结构优化。
睿智医药迎面这些痛点，开发的MGDs体外检测平台可从复合物形成到靶蛋白泛素化，再到靶蛋白的胞内降解，对具有MGDs潜力的化合物进行严谨、系统地研究。目前，该平台不仅已通过工具分子MRT-6160的VAV1降解效能证实了评估结果的有效性，而且进一步通过对多种化合物的MGDs 潜力的快速评价，确定了该平台在筛选MGDs和支持SAR方面的可行性。
图 | In vitro platform for evaluating molecular glue degraders总览
平台优势与海报亮点：
区别于常规的研究策略，睿智医药独有的Ternary Binding Assay 和靶蛋白的Ubiquitination assay在严谨研究和合理设计MGDs方面具有十分重要作用：
Ternary Binding Assay结果提示着反应体系内形成的E3-MGDs-Target ternary complex的数量，这是MGDs发挥作用的物质基础；
作为MGDs诱导UPS系统行使蛋白降解功能的前提，靶蛋白的泛素化过程是关键步骤。并且，有观点认为Ternary complex当以 “恰当构象” 出现时才能导致靶蛋白的泛素化。因此，Ubiquitination assay结果将提示反应体系内形成 “恰当构象” 的E3-MGDs-Target ternary complex的多寡，并可间接提示后期靶蛋白降解的效能。
科学家们还可通过以上两类实验的组合实现对MGDs分子更快速地初步筛选，获得大量数据支持SAR分析，完成对化合物结构的“合理设计、改造”。最后，科学家们可再利用胞内靶蛋白降解实验确认MGDs潜力分子诱导的蛋白降解效果。
目前，该评估平台可涵盖多种E3连接酶和目标蛋白，并在MGDs的验证和化合物筛选方面积累了丰富的经验。
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开发基于靶向蛋白降解（TPD）的药物发现工具箱
为加速TPD药物发现，睿智医药还开发了专业的药物发现工具箱。该工具箱中，睿智医药开发的一系列制备难度高、新颖性强的E3泛素连接酶复合物，不仅纯度高、活性好，而且为新型TPD药物开发提供稀缺、新颖的“物质基础”。睿智医药独有的E3 ligase complexes，如CRBN-DDB1-Cullin4A-Rbx1、VHL-EloB- EloC- Cullin2-Rbx1以及KEAP1- Cullin3-Rbx1等，在填补相关蛋白试剂市场空白的同时，还为科学家基于新型E3复合物设计、研发新一代TPD药物提供了更多可能性。此外，该工具箱还可提供即用型泛素-蛋白酶体系统（UPS）蛋白试剂（如E1、E2），以及丰富、多样的验证实验，以便全方位助力高效的TPD药物研究。
图 | Developing the Toolbox for TPD-based Drug Discovery总览
结束语
睿智医药致力于以“卓越的专业能力和全面的技术服务”推动创新药物的研发进程。
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