睿智医药：ConjuBody™平台介绍--开启ADC药物开发新纪元
抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates, ADC）在过去十年中快速崛起，已经成为肿瘤精准治疗领域最具潜力的创新方向之一。从第一代“粗线条”式的毒素绑缚，到如今日渐成熟的可控装载、智能释放技术，ADC 的精准度正在不断提升。而其中最令人关注的趋势之一，便是多选择性（Multi-selective）抗体偶联药的发展。
从抗体设计到多载荷偶联验证，睿智医药ConjuBody™平台用“一抗多效”重新定义偶联药开发，通过“Smart” Engineering将精准靶向与智能偶联技术的协同，让药物的有效性更强、副作用更低，并能突破传统单靶点治疗的生物学局限，为难治性肿瘤治疗带来新的可能。
一、平台概述：ConjuBody™——抗体工程的“瑞士军刀”
睿智医药创建ConjuBody™多选择性抗体偶联药平台，整合抗体工程化改造、双抗/多抗协同设计及多模态定点偶联技术，实现从单抗到三抗、单毒素到双、多毒素的灵活组合，为新模态ADC药物开发提供“一站式解决方案”。
数以百计的抗体模型为药物研发者提供广阔的想象空间，提供最优分子方案。
核心目标：打破传统ADC的“单一靶向”限制，通过多特异性抗体与智能偶联技术，让药物的效能更强、副作用更低，并能突破传统单靶点治疗的生物学局限，精准攻克肿瘤异质性难题。
技术精华：
o双/多抗架构：通过工程化设计，让一个抗体分子同时识别两个或多个抗原或表位，从而产生传统单抗无法实现的生物学功能。例如，同时靶向肿瘤表面抗原（如HER2/TROP2）与免疫检查点（如PD-L1），激活“杀伤+免疫”双重机制。
o多种抗体形式：多种形式的多特异性抗体的核心是多个结合位点协同触发更强的生物学效应,使药物能更适应复杂的肿瘤微环境，为设计者提供充分的想象空间和分子最优化战略。 IgG, scFv, VHH, 融合抗体等多形式提供快速构建、筛选和优化出最佳分子，提前为成药性和CMC铺路。
实例1. 3靶点多特异性抗体
我们针对HER2, TROP2, PD-L1制备了双抗、双表位抗体、三特异抗体ADC在细胞结合、内吞、和杀伤实验中显示优良的协同效果。
o 多载荷定点偶联：多载荷 ADC（Multi-Payload ADC） 指在同一个抗体框架上精准偶联两种或多种不同类型的细胞毒药物、免疫激动剂、或其它类载荷（Payload），或在不同位点载入同类但不同强度的 Payload。借助智能偶联技术（site-specific conjugation、orthogonal chemistry、智能 linker 等），多载荷 ADC 实现了更强、更全面、更灵活的抗肿瘤能力。例如抗体可携带MMAE+Dxd+PBD，免疫激动剂，或修复通路抑制剂，实现协同杀伤与耐药突破，并建立永久性免疫。这是 ADC 从“定向爆破”升级为“多兵种联合打击”的关键一步。
实例2. 定点偶联双药ADC
制备的Tras-(MMAE/Dxd) 双药ADC，在DAR组合2:4，2:6， 2:8，和4:4均达到完美或接近完美的DAR，SEC单体含量大于95%，在三株高中低表达细胞系的杀伤也得以验证。
ConjuBody™可以实现精确的DAR，在DAR=1到DAR>12范围维持偶联药物的均一性并使不同组合的双/多药偶联的质量验证和放行变得简单可行。
o 智能释放：先进的linker技术，智能 linker 可以根据肿瘤内特定信号触发，这些技术让 Payload 在肿瘤内“精准开火”，降低系统毒性。
二、核心技术：从抗体设计到偶联工艺的整体性创新
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抗体工程化改造：赋予抗体“多任务处理”能力
双抗设计
o 结构创新：采用scFv-Fc融合技术，保留FcRn介导的长循环特性，同时实现双/多靶点协同内吞（实验显示肿瘤穿透性提升）。
实例3：靶向HER2/TROP2的双抗抗体ADC
双抗HER2/TROP2 ADC，经过抗原-抗原夹心法验证双特异性，在内吞实验中显示明显比单抗提高的信号，协同性细胞杀伤效果在SK-OV-3肿瘤细胞得以验证：单用的单抗ADC和两个不同靶向的单抗ADC联用的杀伤效果都明显弱于双抗ADC。
实例4：靶向 PD-L1双表位ADC
PD-L1 是最早被发现并在多种肿瘤类型中被广泛证实的免疫逃逸核心分子，是肿瘤关闭 T 细胞攻击的关键通路之一。基于这一重要靶点，我们以低亲和力母抗为基础，通过精密工程化构建出高亲和力的人源化双表位抗体，在保持靶点选择性的同时双表位设计极大增强了 PD-L1 的内吞效率，使其作为 ADC 的载体表现出远优于单抗 ADC 的细胞杀伤活性，实现数倍乃至更高级别的效力提升。
实例 5：靶向HER2/TROP2/PD-L1 的三特异ADC
我们构建的三特异性 Conjubody™同时靶向两个肿瘤相关抗原与一个免疫检查点，展现出显著优于传统单抗的细胞结合能力与内吞效率。基于这一结构优势，其对应的 ADC 已在体外验证了更强的细胞杀伤活性。三特异 ADC 不仅具备更高的靶向特异性，还潜在地减少肺部脱靶风险，并能够进一步增强免疫活化效应，展现出更具前景的综合治疗价值。
实例6. DAR 1 双药ADC
利用ConjuBody™平台创新技术制备的Tras-(MMAE,MMAF, PBD, Eribulin)和Dxd组成的 DAR 1:8， DAR 1:9 系列ADC，均获得优良的DAR值、SEC单体率、和符合预期的HER2高、中、低表达细胞杀伤效果。
快速筛选
多特异性与多偶联位点并行构建。
结合高通量抗体表达，偶联和测试方法，进行快速抗体筛选。
高通量偶联平台可以在两周内交付 > 100个ADC。
定点偶联技术：精准控制DAR与载荷比例
技术矩阵
技术 | 优势 | 应用场景 |
工程化半胱氨酸 | DAR 2-4可控， 均一性>95% | 单/双/多抗ADC，多载荷 |
酶定点偶联 | 稳定偶联 平台化偶联分子 | 单/双/多抗ADC，多载荷 |
实例7. 固相酶催化的定点偶联方法
我们成功将常用的几种偶联用酶固相化到凝胶珠上，并研发出偶联步骤，能够快速完成酶催化偶联，而且均可对抗体完成100% 的修饰效率。
固相酶催化的优势在于反应结束以后省去纯化去除酶的步骤，加速研发速度。上图显示我们用三种固相酶催化法改建抗体（添加2个叠氮基团）均实现100%偶联效率。
实例8. 三载荷ADC
三、未来布局：从技术到生态的全面升级
ConjuBody™平台处于进化中：该平台正处于蓬勃发展时期，睿智医药偶联XDC团队正在验证更多更新的概念和方法，期待在不久的将来为各合作方带来进一步的迭代升级。
一站式平台化开发：睿智医药已搭建覆盖“从靶点发现到IND 申报”的一体化偶联药研发平台，能够实现候选分子的系统性评估与加速推进，为创新 ADC 的高效开发提供全流程支持。
AI助力：AI 将从靶点挖掘、抗体设计、linker/payload 开发、分子优化，到工艺和临床全链条，重塑 ADC 的研发模式，加速进入智能 ADC 时代。
全球合作：近几年已与多家 Biotech 及跨国药企建立战略合作，协同推进创新研发项目及中美双报进程，加速成果转化落地。
成本革命：通过高通量筛选与连续化生产工艺，显著降低单批次生产成本，为中国 Biotech 的创新研发带来更具竞争力的成本优势。
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参考文献：
[1] 2025 AACR年会：中国ADC管线占比超60%，双抗/非内吞ADC成焦点
[2] 睿智医药双抗ADC临床前数据（2025 AACR年会）
